葡 聚 醣 對 抗 腫 瘤 細 胞
葡 聚 醣 對 抗 腫 瘤 細 胞
(1999年美國免疫協會雜誌摘要)

β-葡聚醣是一種具專一性的生物反應調節劑，可經由第三型補體受CD11b/CD18)促進淋巴細胞殺死可被抗體所辨識的腫瘤細胞。

β-Glucan,a “Specific”Biologic Response Modifier That Uses Antibodies to Target Tumor for Cytotoxic Recognition by Leukocyte Complement Receptor Type 3 (CD11b/CD18)
~摘錄自Jun Yan, Vaclav Vetvicka, Yu Xia, Angela Coxon, Michael C. Carroll, Tanya N. Mayadas,and Gordon D.Ross. 1999,The Journal of Immunology 163：3045-3052．

生物反應調節劑 (Biologic Response Modifier, BRM) 是抽取自某些微生物的產物，可增強宿主的抵抗力。大部份生物反應調節劑的作用是不具特異性(nonspecific)，目前對其反應機制仍多不清楚。

自從1970年代初以來，β-葡聚醣已被証明為一種可有效地刺激人體免疫系統以對抗腫瘤的生物反應調節劑。最早研究的β-葡聚醣是由酵母菌細胞壁所純化，骨架的部份由β-(1→3)-D-葡萄糖互相連接而形成，支鏈部份則經由β-(1→6)-葡萄糖連接出長短不同的分枝。已有超過五百篇的文獻報告：(1)無論是可溶性或顆粒狀β-葡聚糖均具有抗腫瘤、抗微生物的能力(1,2)。(2)某些β-葡聚醣例如lentinan(一種抽取自日本菇類Lentinus edodes的β-葡聚醣) (3)或schizophyllan (一種抽取自裂殖藻Schizophyllum commune的β-葡聚醣)均曾經成功的在臨床用為人類抗腫瘤的免疫療法。

β-葡聚醣是如何專一的抑制腫瘤的生長而不影響正常細胞呢？早期的研究發現β-葡聚醣不是直接殺死腫瘤細胞，它可刺激巨噬細胞、嗜中性白血球、和自然殺手細胞分泌β-干擾素(IFN-γ)、第六型、第八型、和第十二型白血球間質(IL-6、IL-8、和IL-12)去消滅腫瘤細胞。此外，因為β-葡聚醣不會增強裸鼠或去除T-淋巴細胞老鼠的抗腫瘤作用，此實驗結果亦顯示β-葡聚醣的抗腫瘤作用，可能亦與促進T-淋巴細胞的反應有關。


近年來試管實驗發現β-葡聚醣會附著至淋巴細胞表面的第三型補體受體(Complement Receptor Type 3，CR-3，又稱為CD11b/CD18, 或iC3b的受體)，其結合點更進一步定位為第三型補體受體的β-次單位上的外源凝集素(lectin)區域，和補體iC3b結合處相隔一段距離。當β-葡聚醣和此受體結合後，會強化淋巴細胞或自然殺手細胞，增加其殺死腫瘤細胞的能力。

本篇作者利用腫瘤老鼠的動物模式證明正常老鼠血清中有低濃度、可和同基因(syngeneic)或同種異基因(allogeneic)的腫瘤細胞結合之抗體，一旦抗體和腫瘤細胞結合後，會活化補體，讓補體C3b附著至腫瘤細胞表面。使用富含β-葡聚醣或聚甘露醣的可溶性多醣治療老鼠時，可使腫瘤重量減少百分之五十七至百分九十。年輕的老鼠體內只有微量抗腫瘤抗體，β-葡聚醣的療效可因同時使用抗腫瘤單源抗體而增加。而SCID 老鼠因其體內不產生抗體，所以β-葡聚醣的療效可藉著注射IgM和IgG而恢復。本篇作者再進一步利用缺少C3或CR3的老鼠證明，β-葡聚醣所以會促使淋巴細胞只殺死腫瘤細胞而不破壞正常細胞，是因為只有當抗腫瘤細胞的抗體附著於腫瘤細胞表面後，才會固定補體C3b，β-葡聚醣活化的淋巴細胞會經由第三型補體受體殺死腫瘤細胞；正常細胞無C3b附著是不會被淋巴細胞殺死的。